Khairy dilahirkan di Bandar Kuwait, Kuwait pada 10 Januari 1976. Beliau merupakan anak lelaki tunggal bagi pasangan bekas diplomat Datuk Seri Haji Jamaluddin bin Haji Abu Bakar dan Datin Seri Rahmah bt Haji Abdul Hamid. Bapanya Dato' Jamaluddin merupakan bekas pegawai tertinggi, Pesuruhjaya Tertinggi Malaysia di Kementerian Luar Negara, United Kingdom. Manakala ibunya Datin Seri Rahmah merupakan seorang sukarelawan. Datuknya Penghulu Abu Bakar merupakan ketua kampung Kota Rembau. Selain itu, Khairy juga mempunyai dua orang adik beradik perempuan iaitu Monnae Jamaluddin (kakak) dan Hannae Jamaluddin (kakak). Khairy Jamaluddin dan pasangannya Nori Abdullah telah dikurniakan cahaya mata lelaki iaitu Jibreil Ali dan Timor Abdullah.[1]